Cancer du poumon à fusion RET positive : un domaine transformé par la science
Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) à fusion RET est un sous-type rare de cancer du poumon, défini sur le plan moléculaire. Pendant de nombreuses années, les personnes chez qui ce diagnostic avait été posé ne disposaient que d'options thérapeutiques limitées. La situation a considérablement évolué depuis.
De nouvelles données présentées lors du congrès annuel 2026 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) montrent que des traitements ciblés sont désormais disponibles pour plusieurs stades du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) présentant une fusion RET, et que d'autres options sont en cours de développement pour les patients dont le cancer est devenu résistant aux traitements existants.
Cette page explique ce qu’est un cancer du poumon à fusion RET positive, comment il est diagnostiqué, quels sont les traitements actuellement disponibles et ce que les dernières avancées scientifiques signifient pour les personnes concernées par ce diagnostic.
Qu'est-ce qu'une fusion RET ?
Le gène RET fournit les instructions nécessaires à la synthèse d'une protéine impliquée dans la croissance et la survie cellulaires normales. Dans certains cancers du poumon, le gène RET s'associe de manière anormale à un autre gène. Cette association est appelée « fusion ». La protéine de fusion ainsi obtenue est activée en permanence, ce qui entraîne l'envoi de signaux continus stimulant la croissance des cellules cancéreuses.
Les fusions RET ne sont pas dues au tabagisme. Elles résultent d'une erreur aléatoire survenant lors de la réplication ou de la réparation de l'ADN. Les personnes atteintes d'un cancer du poumon présentant une fusion RET sont généralement de jeunes adultes, non-fumeurs ou fumeurs occasionnels, bien que n'importe qui puisse développer ce sous-type de cancer.
Le gène partenaire de fusion RET le plus fréquent est le KIF5B, qui représente environ 65 % des fusions RET dans l'adénocarcinome pulmonaire. Le deuxième gène partenaire le plus fréquent est le CCDC6. Des travaux de recherche présentés lors du congrès de l'ASCO 2026 suggèrent que le gène partenaire de fusion pourrait influencer le comportement du cancer et sa réponse à certains traitements. Il s'agit d'un domaine de recherche très actif.
Quelle est la prévalence du cancer du poumon présentant une fusion RET ?
On observe des fusions RET dans environ 1 à 2 % de tous les cas de CPNPC. Le CPNPC représente environ 85 % de tous les diagnostics de cancer du poumon. En Europe, où près de 400 000 personnes reçoivent chaque année un diagnostic de cancer du poumon, cela signifie que plusieurs milliers de personnes par an pourraient être atteintes d’une forme de la maladie présentant une fusion RET positive.
En raison de sa faible prévalence, le cancer du poumon présentant une fusion RET est classé parmi les sous-types moléculaires rares. Cependant, le nombre de personnes touchées à l'échelle mondiale est important, et la communauté scientifique a consacré des efforts considérables au développement de traitements spécifiquement destinés à ce groupe.
Comment diagnostique-t-on un cancer du poumon présentant une fusion RET ?
Les fusions RET sont identifiées grâce à des tests de biomarqueurs, plus précisément à l'aide d'une technique appelée « séquençage de nouvelle génération » (NGS). Le NGS permet d'analyser du tissu tumoral ou, dans certains cas, un échantillon sanguin (biopsie liquide) afin de détecter des altérations génétiques, notamment les fusions RET.
La réalisation d'un bilan complet des biomarqueurs au moment du diagnostic est essentielle pour toute personne atteinte d'un CPNPC. Sans ce bilan, une fusion du gène RET ne sera pas détectée et les options thérapeutiques ciblées risquent de ne pas être proposées. Idéalement, ce bilan devrait être effectué avant toute décision thérapeutique.
Si un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) vous a été diagnostiqué et que vous n’avez pas encore subi de bilan complet des biomarqueurs, demandez à votre oncologue si un test de séquençage de nouvelle génération (NGS) est disponible et adapté à votre situation.
Quels sont les traitements disponibles ?
Thérapies ciblées pour le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé ou métastatique présentant une fusion RET
Deux inhibiteurs sélectifs de RET sont actuellement autorisés pour le traitement du CPNPC avancé ou métastatique présentant une fusion RET.
Le selpercatinib (Retevmo) a été le premier inhibiteur de RET hautement sélectif à obtenir une autorisation de mise sur le marché. Il a démontré une survie sans progression supérieure à celle obtenue avec une chimiothérapie associée à une immunothérapie chez les patients non traités auparavant atteints d’un CPNPC avancé présentant une fusion RET. Le selpercatinib est administré par voie orale sous forme de gélules, deux fois par jour. Il a montré une activité contre les métastases cérébrales, ce qui revêt une importance clinique particulière car les tumeurs présentant une fusion RET peuvent se propager au cerveau.
Le pralsétinib (Gavreto) est le deuxième inhibiteur sélectif de RET approuvé pour le traitement du CPNPC métastatique présentant une fusion RET. Les données de phase III issues de l’étude AcceleRET-Lung, présentées lors du congrès de l’ASCO 2026, ont montré que le pralsétinib améliorait significativement la survie sans progression par rapport à la chimiothérapie standard, avec une médiane de 18,7 mois contre 9,0 mois. Les taux de réponse étaient également nettement plus élevés avec le pralsétinib (65,5 % contre 41,6 %). Une augmentation du taux d’infections a été observée avec le pralsétinib dans cette étude, et une surveillance des infections est recommandée.
Ces deux médicaments constituent une avancée significative par rapport à la chimiothérapie seule et sont généralement privilégiés comme traitement de première intention chez les patients atteints d'un CPNPC avancé positif à la fusion RET, lorsque leur accès est possible.
Traitement adjuvant du CPNPC à un stade précoce présentant une fusion RET
Jusqu’en 2026, aucun traitement ciblé n’avait été autorisé après une intervention chirurgicale chez les patients atteints d’un CPNPC à un stade précoce présentant une fusion RET. Cette lacune dans la prise en charge signifiait que les patients ayant subi une intervention chirurgicale restaient exposés à un risque important de récidive de leur cancer, sans aucune option thérapeutique ciblée permettant de réduire ce risque.
Les résultats de l'essai de phase III LIBRETTO-432, présentés lors de la séance plénière de l'ASCO 2026 et publiés simultanément dans le *New England Journal of Medicine*, comblent directement cette lacune.
L'étude LIBRETTO-432 a recruté 151 patients atteints d'un CPNPC de stade IB à IIIA présentant une fusion RET, dans 22 pays. Les participants avaient déjà subi une intervention chirurgicale ou une radiothérapie. Ils ont été répartis de manière aléatoire pour recevoir soit du selpercatinib en traitement adjuvant, soit un placebo, pendant une durée pouvant aller jusqu'à trois ans.
Chez les patients atteints d’une maladie de stade II à IIIA, qui constituaient le groupe d’analyse principal, le taux de survie sans événement à deux ans était de 91,5 % avec le selpercatinib, contre 61,1 % avec le placebo. Cela représente une réduction de 83 % du risque de récidive, de progression ou de décès (rapport de risque : 0,172). Dans la population plus large des stades IB à IIIA, la survie sans événement à deux ans était de 93,8 % avec le selpercatinib, contre 69,6 % avec le placebo.
Les effets indésirables associés au selpercatinib en traitement adjuvant correspondaient à son profil connu. Les événements de grade 3 ou supérieur les plus fréquents étaient une élévation des enzymes hépatiques et une hypertension artérielle. Ceux-ci ont généralement pu être pris en charge par des ajustements posologiques. Aucun nouveau signal de sécurité n'a été identifié.
LIBRETTO-432 s'inscrit dans une tendance déjà observée dans d'autres sous-types de cancer du poumon définis au niveau moléculaire. L'osimertinib en traitement adjuvant chez les patients présentant une maladie EGFR-positive (étude ADAURA) et l'alectinib en traitement adjuvant chez les patients présentant une maladie ALK-positive (étude ALINA) ont démontré des bénéfices similaires après la chirurgie. Le domaine évolue désormais vers la mise en œuvre de traitements ciblés à des stades plus précoces, pour plusieurs facteurs de risque.
Lors du congrès de l'ASCO 2026, les experts ont qualifié ces résultats de « révolutionnaires pour la pratique clinique », soulignant que la thérapie ciblée avait désormais démontré son efficacité à différents stades du CPNPC présentant une fusion RET, après les succès antérieurs observés chez les patients atteints d'une maladie EGFR-positive et ALK-positive.
Les données relatives à la survie globale issues de l'étude LIBRETTO-432 ne sont pas encore définitives et un suivi plus long sera nécessaire.
Le selpercatinib est déjà autorisé en Europe pour le traitement du CPNPC avancé présentant une fusion RET. L'indication adjuvante présentée lors du congrès de l'ASCO 2026 n'est pas encore autorisée en Europe. Une évaluation réglementaire sera menée. Lung Cancer Europe mettra à jour cette page au fur et à mesure de l'avancement du processus.
À quoi ressemble l'avenir ?
Les travaux de recherche présentés lors du congrès de l'ASCO 2026 ont également mis en avant plusieurs inhibiteurs de RET de nouvelle génération actuellement en cours de développement, qui visent à relever un défi majeur : que se passe-t-il lorsqu'un cancer présentant une fusion RET cesse de répondre au selpercatinib ou au pralsetinib ?
Le lunbotinib est un inhibiteur de RET de nouvelle génération capable de traverser la barrière hémato-encéphalique, qui a fait l’objet d’un essai pivot de phase II en Chine et dont un essai est actuellement en cours auprès d’une population occidentale. Chez les patients ayant déjà reçu une chimiothérapie et une immunothérapie, le taux de réponse confirmé était de 87,1 %. Chez les patients n’ayant jamais été traités, il était de 81,3 %. Parmi les patients présentant des métastases cérébrales au début de l’étude, les taux de réponse étaient respectivement de 82,6 % et 75,0 %, des réponses intracrâniennes complètes ayant été observées dans les deux groupes.
Le Soxataltinib (SY-5007) a montré un taux de réponse confirmé de 90,0 % dans le cadre d'un essai de confirmation de phase III mené chez des patients atteints d'un CPNPC présentant une fusion RET et n'ayant jamais reçu de traitement auparavant. La survie médiane sans progression n'avait pas encore été atteinte au moment de l'analyse.
L’APS03118 est un inhibiteur de RET de nouvelle génération spécialement conçu pour les patients dont le cancer est devenu résistant aux inhibiteurs sélectifs de RET de première génération, tels que le selpercatinib ou le pralsetinib. Les premières données de phase I montrent un taux de réponse de 23 % chez les patients ayant déjà échoué à un traitement par inhibiteur de RET et ne présentant aucune mutation de contournement connue, avec des résultats prometteurs chez ceux présentant des mutations de résistance spécifiques. Un taux de réponse de 80 % a été observé chez les patients n’ayant jamais reçu de traitement.
Ces médicaments ne sont pas encore autorisés et ne sont disponibles que dans le cadre d'essais cliniques. Ils constituent la prochaine vague d'options à l'étude pour une population dont les besoins continuent d'être pris au sérieux par la communauté scientifique.
Les recherches portent également sur le rôle des partenaires de fusion dans la prédiction de la réponse au traitement, sur l'impact des mutations concomitantes telles que celle du gène TP53, et sur la manière dont les tests de biomarqueurs peuvent être utilisés pour orienter l'enchaînement des traitements au fil du temps.
Que faire si vous êtes atteint d'un cancer du poumon présentant une fusion RET ?
Renseignez-vous sur les tests de biomarqueurs. Si un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) vous a été diagnostiqué et que vous n’avez pas encore bénéficié d’un profilage génomique complet, demandez à votre oncologue si un test NGS est disponible. Connaître votre sous-type moléculaire est essentiel pour pouvoir bénéficier d’un traitement ciblé.
Renseignez-vous sur votre partenaire de fusion. Si vos résultats d'analyse révèlent une fusion RET, demandez avec quel gène votre gène RET a fusionné. Des études suggèrent que ce détail pourrait prendre de plus en plus d'importance dans les décisions thérapeutiques.
Renseignez-vous sur les essais cliniques. Des inhibiteurs de RET de nouvelle génération font actuellement l'objet d'essais cliniques à l'échelle mondiale. Si vous avez déjà suivi un traitement et que vous recherchez d'autres options thérapeutiques, demandez à votre oncologue s'il existe des essais cliniques auxquels vous pourriez participer.
Entrez en contact avec d’autres personnes. Vivre avec un sous-type moléculaire rare de cancer du poumon peut être source d’isolement. Lung Cancer Europe met en relation, à travers toute l’Europe, les personnes atteintes d’un cancer du poumon et leurs familles. Nos organisations membres et notre communauté peuvent vous apporter soutien, informations et liens sociaux.
À propos de cette page
Cette page a été élaborée par Lung Cancer Europe et reprend des données scientifiques publiées ainsi que des résumés présentés lors du congrès annuel de l’ASCO de 2026. Elle ne saurait se substituer à un avis médical personnalisé. La disponibilité des traitements varie d’un pays à l’autre en Europe. Veuillez consulter votre oncologue pour connaître les options adaptées à votre situation.
Sources principales : Essai LIBRETTO-432 (Goldman et al., NEJM 2026); AcceleRET-Lung (Popat et al., ASCO 2026, résumé n° 8504) ; Lunbotinib, phase II (Zhou et al., ASCO 2026, résumé n° 8505) ; Soxataltinib, phase III (Xiong et al., ASCO 2026, résumé n° 8639) ; Étude de phase I sur l’APS03118 (Lu et al., ASCO 2026, résumé n° 8617) ; Caractéristiques des gènes partenaires de la fusion RET (Sun et al., ASCO 2026, résumé n° 8615).