Les résultats complets de l'essai de phase III DeLLphi-305, présentés lors du symposium présidentiel du congrès 2026 de l'ESMO à Madrid, montrent que l'ajout du tarlatamab au traitement d'entretien par durvalumab a prolongé la survie des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules à un stade étendu dont la maladie n'avait pas progressé après une chimio-immunothérapie initiale.
Qu'est-ce que DeLLphi-305 ?
DeLLphi-305 (NCT06211036) est un essai clinique international de phase III mené auprès de 563 patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules à un stade étendu (ES-SCLC). Tous les participants à l'essai avaient déjà reçu un traitement de première intention associant le durvalumab, une chimiothérapie à base de platine et l'étoposide, et leur maladie n'avait pas progressé. À partir de là, les participants ont reçu l'un des deux traitements d'entretien suivants : le durvalumab associé au tarlatamab, ou le durvalumab seul.
Le durvalumab (Imfinzi) est une immunothérapie déjà utilisée dans le cadre du traitement de première intention du cancer du poumon à petites cellules (ES-SCLC) en Europe et au Royaume-Uni. Le tarlatamab (Imdelltra) agit différemment. Il s’agit d’un anticorps bispécifique doté de deux bras : l’un se lie au CD3 présent sur les lymphocytes T, tandis que l’autre se lie au DLL3, une protéine présente sur la plupart des cellules du cancer du poumon à petites cellules. Cela permet de rapprocher le lymphocyte T et la cellule tumorale et de déclencher la réponse du lymphocyte T pour qu’il attaque la cellule cancéreuse. Le tarlatamab est déjà autorisé dans l’UE et au Royaume-Uni pour les personnes dont le cancer du poumon à petites cellules a récidivé après un traitement antérieur. L’étude DeLLphi-305 a évalué ce qui se passe lorsque le tarlatamab est utilisé plus tôt, immédiatement après le traitement de première intention, au lieu d’attendre la récidive du cancer.
Le schéma ci-dessous illustre la manière dont ces deux médicaments agissent conjointement : le tarlatamab fait le lien entre le lymphocyte T et la cellule tumorale, tandis que le durvalumab empêche la cellule tumorale de neutraliser l'attaque du lymphocyte T.
Comment le tarlatamab et le durvalumab agissent-ils ensemble ? Le tarlatamab se lie au CD3 présent sur les lymphocytes T et au DLL3 présent sur les cellules tumorales, formant ainsi une synapse cytolytique qui active les lymphocytes T. Le durvalumab se lie au PD-L1 présent sur les cellules tumorales, bloquant ainsi le signal que celles-ci utiliseraient normalement pour désactiver l'attaque des lymphocytes T. Schéma créé pour Lung Cancer Europe à l'aide d'Illustrae.
L'essai a inclus des patients présentant des métastases cérébrales, traitées ou non, qui ne provoquaient pas de symptômes, un groupe souvent exclu des essais cliniques mais fréquent dans le cancer du poumon à petites cellules à un stade étendu.
Les résultats
563 personnes ont été réparties de manière aléatoire entre le traitement combiné (282 personnes) et le durvalumab en monothérapie (281 personnes). Après un suivi médian d’environ 16 mois dans les deux groupes, le traitement combiné s’est avéré plus efficace en termes de survie, de délai avant progression de la maladie et de probabilité de réduction de la tumeur :
Median overall survival was 21.1 months with the combination, compared with 12.7 months with durvalumab alone (hazard ratio 0.42, 95% confidence interval 0.32 to 0.54, P<0.001). A hazard ratio of 0.42 means the risk of death at any given point was reduced by 58% with the combination.
79,4 % des patients sous traitement combiné étaient encore en vie au bout de 12 mois, contre 53,3 % chez ceux traités uniquement par le durvalumab.
Median progression-free survival was 7.4 months with the combination, compared with 1.9 months with durvalumab alone (hazard ratio 0.34, P<0.001).
The tumour shrank in 26.4% of people on the combination, compared with 4.1% on durvalumab alone (P<0.001).
Ces chiffres s'appuient sur les premiers résultats annoncés par Amgen et AstraZeneca en septembre 2026, lorsque l'essai avait atteint son objectif principal, à savoir l'amélioration de la survie globale, sans toutefois fournir de chiffres précis à ce stade. Les données complètes présentées lors du congrès de l'ESMO apportent désormais des précisions sur cette annonce.
Sécurité
Des effets indésirables liés au traitement de grade 3 ou 4 sont survenus chez 20,9 % des patients sous traitement combiné, contre 10,8 % chez ceux sous durvalumab seul, selon le communiqué d'AstraZeneca et l'article publié simultanément dans le *New England Journal of Medicine*.
Le syndrome de libération de cytokines, un effet connu des traitements par « activateurs de lymphocytes T » tels que le tarlatamab, est survenu chez 49,6 % des patients sous ce traitement combiné, contre 1,4 % chez ceux sous durvalumab seul. La plupart des cas étaient de faible gravité, le syndrome de libération de cytokines n’atteignant le grade 3 ou plus que chez 0,4 % des patients. Un effet indésirable apparenté, appelé syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires, s’est produit chez 1,1 % des patients sous traitement combiné, sans aucun cas de grade 3 ou plus. Aucun décès lié à l’un ou l’autre de ces effets indésirables n’a été observé au cours de l’essai.
En raison du risque de syndrome de libération de cytokines, les patients qui commencent un traitement par tarlatamab font l'objet d'une surveillance en milieu hospitalier pendant une à deux heures après leurs deux premières perfusions. Dans certaines régions, notamment en Europe, cette période de surveillance est de six à huit heures. Cela a une incidence sur les modalités et le lieu d'administration du traitement.
Aucun problème de sécurité nouveau ou inattendu n'a été observé avec cette association, au-delà de ce que l'on sait déjà de chaque médicament pris séparément.
Ce que cela signifie pour les citoyens européens
Ces deux médicaments sont déjà utilisés en Europe et au Royaume-Uni : le durvalumab en traitement de première intention, et le tarlatamab en cas de récidive du cancer. L'étude DeLLphi-305 a évalué leur association plus tôt, dès la fin du traitement de première intention, au lieu d'attendre une récidive pour administrer le tarlatamab.
Il s'agit ici de données issues d'un congrès, et non d'une autorisation réglementaire. Toute modification du traitement standard en Europe devra passer par l'Agence européenne des médicaments, puis par le processus national d'évaluation des technologies de santé, ce qui prend du temps et fonctionne différemment selon les pays.
Les médecins souhaiteront également comparer cette association au traitement d'entretien par lurbinectédine (Zepzelca), une autre option utilisée dans ce contexte. L'étude DeLLphi-305 n'a pas comparé directement ces deux traitements ; cette comparaison s'appuiera donc sur une analyse parallèle des deux essais plutôt que sur les résultats d'un seul essai.
Sources : Sands J, et al. « Traitement d'entretien par tarlatamab-durvalumab dans le cancer du poumon à petites cellules à un stade étendu (DeLLphi-305) ». New England Journal of Medicine, 24 octobre 2026 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2609482