TROP2 et le cancer du poumon : ce que l'on sait à ce jour
Le gène TROP2 fait actuellement souvent l'objet d'actualités dans le domaine de la recherche sur le cancer du poumon. Cet article explique de quoi il s'agit, quels sont les résultats des essais cliniques et quelles sont les autorisations de mise sur le marché en Europe.
Qu'est-ce que le TROP2 ?
La protéine TROP2 est présente à la surface de nombreuses cellules épithéliales. On observe souvent des taux plus élevés de cette protéine dans les tumeurs solides, notamment dans de nombreux cancers du poumon non à petites cellules.
Cette différence fait de la protéine TROP2 une cible intéressante. Il est ainsi possible de concevoir un médicament capable de cibler les cellules qui en contiennent davantage.
Quels médicaments agissent sur cette cible ?
Les principaux sont les conjugués anticorps-médicaments, généralement appelés « ADC ».
Un convertisseur analogique-numérique (ADC) se compose de trois parties :
Un anticorps qui reconnaît la protéine TROP2 et s'y lie
Un médicament de chimiothérapie, appelé « charge active »
Un lien qui relie les deux entre eux
Une fois que l'ADC s'est fixé à la cellule, il est généralement absorbé par celle-ci, où il libère sa charge active. Certaines charges actives peuvent également agir sur les cellules tumorales voisines.
L'objectif est d'administrer la chimiothérapie aux cellules tumorales tout en épargnant les tissus sains. Ces médicaments restent des agents chimiothérapeutiques. La différence réside dans le mode d'administration.
Trois ADC à base de TROP2 sont autorisés dans le monde :
Sacituzumab govitecan
Datopotamab deruxtecan (nom commercial : Datroway)
Sacituzumab tirumécan
Ces trois molécules utilisent des charges actives issues de la famille des inhibiteurs de la topoisomérase I, mais elles se distinguent par leur anticorps, leur lieur, leur charge active et la quantité de principe actif fixée à chaque anticorps. Plusieurs autres ADC ciblant la protéine TROP2 font également l'objet d'études dans le cadre du cancer du poumon.
Quels sont les résultats de ces essais ?
Les résultats sont mitigés.
L'essai TROPION-Lung01 a comparé le datopotamab deruxtecan au docétaxel chez des patients ayant déjà suivi un traitement. Le médicament a légèrement ralenti la progression du cancer : 4,4 mois contre 3,7 mois. Le taux de réponse a été plus élevé : 26,4 % contre 12,8 %. L'essai n'a pas montré d'amélioration statistiquement significative de la survie globale, qui était de 12,9 mois contre 11,8 mois. Le bénéfice a été observé principalement chez les patients atteints d'un cancer du poumon non squameux. Les patients atteints d'un cancer du poumon squameux ont obtenu de moins bons résultats avec l'ADC qu'avec le docétaxel.
L'étude EVOKE-01 a comparé le sacituzumab govitecan au docétaxel. Elle n'a pas atteint son objectif principal. La survie globale était de 11,1 mois contre 9,8 mois, une différence qui n'a pas atteint le seuil de signification statistique.
L'étude OptiTROP-Lung04 a évalué le sacituzumab tirumécan chez des patients atteints d'un cancer du poumon non squameux présentant une mutation de l'EGFR, chez lesquels le traitement ciblant l'EGFR avait cessé d'être efficace. Cet essai a donné des résultats positifs. La progression de la tumeur a été retardée de 8,3 mois, contre 4,3 mois avec la chimiothérapie, et les patients ont également bénéficié d'une survie globale significativement plus longue. Les résultats ont été publiés en ligne dans le New England Journal of Medicine en octobre 2025.
OptiTROP-Lung06 En juillet 2026, Kelun-Biotech a annoncé que cet essai avait atteint son critère d'évaluation, à savoir la survie sans progression. Il comparait l'association sacituzumab-tirumécan et pembrolizumab à une chimiothérapie associée au pembrolizumab, chez des patients atteints d'un cancer du poumon non squameux, PD-L1-négatif, n'ayant jamais reçu de traitement auparavant. Les résultats chiffrés n'ayant pas encore été publiés, l'ampleur du bénéfice n'est pas connue.
La quantité de TROP2 permet-elle de prédire qui en tirera bénéfice ?
Pas de manière directe.
Les tests de laboratoire standard permettent de mesurer la concentration en TROP2. D'après ces tests, cette concentration ne permettait pas de prédire quels patients obtiendraient de bons résultats.
Un nouveau test computationnel examine non seulement la quantité de TROP2 présente, mais aussi sa répartition entre la membrane cellulaire et l’intérieur de la cellule. Dans une analyse exploratoire de l’étude TROPION-Lung01, ce profil a semblé permettre d’identifier les patients les plus susceptibles de bénéficier du datopotamab deruxtecan. Chez les patients dont le test s'est révélé positif, la progression du cancer a été retardée de 7,2 mois, contre 4,1 mois avec le docétaxel. Les patients dont le test s'est révélé négatif n'ont constaté aucun bénéfice.
Cette analyse a été réalisée après l'essai clinique, et le test ainsi que son seuil ont été mis au point à partir des données de cet essai. Il ne s'agit pas encore d'un test de routine validé.
Un essai clinique baptisé TROPION-Lung17 teste actuellement cette approche de manière directe, en ne recrutant que des personnes dont le test de dépistage de ce biomarqueur s'est révélé positif.
Quels sont les effets secondaires ?
Les effets indésirables varient selon les différents ADC à base de TROP2.
Les inflammations buccales et les troubles de la surface oculaire, tels que la sécheresse oculaire ou la sensation de corps étranger dans les yeux, sont particulièrement associés au datopotamab deruxtecan. Une faible numération des neutrophiles et la diarrhée sont plus fréquentes avec le sacituzumab govitecan. Des nausées, de la fatigue et une baisse des numérations sanguines sont observées dans l’ensemble du groupe.
Des soins préventifs bucco-dentaires et ophtalmologiques, un suivi rigoureux et un traitement précoce peuvent atténuer la gravité de ces effets et aider les patients à poursuivre leur traitement.
La pneumopathie interstitielle et la pneumopathie inflammatoire constituent un risque rare mais potentiellement grave. La pneumopathie interstitielle désigne une inflammation du tissu pulmonaire, qui peut parfois s’aggraver ou entraîner une cicatrisation. Dans l'étude TROPION-Lung01, une maladie pulmonaire interstitielle ou une pneumopathie inflammatoire jugée liée au médicament est survenue chez 26 patients (8,8 %) traités par datopotamab deruxtecan, dont sept événements de grade 5 (2,4 %). Les investigateurs ont estimé que la cause principale du décès était la progression de la maladie dans quatre de ces sept cas.
Qu'est-ce qui est autorisé en Europe ?
Aucun conjugué anticorps-médicament ciblant la protéine TROP2 n'est actuellement autorisé dans l'Union européenne pour le traitement du cancer du poumon.
Datroway est autorisé dans l'UE pour le cancer du sein, mais pas pour le cancer du poumon. En juin 2026, le Comité des médicaments à usage humain de l'EMA a recommandé l'extension de l'indication de Datroway au traitement de première intention de certains adultes atteints d'un cancer du sein triple négatif inopérable ou métastatique. Il ne s'agissait pas d'une indication pour le cancer du poumon, et une décision finale de la Commission européenne est encore attendue.
Le sacituzumab tirumécan est autorisé en Chine.
En juin 2025, la FDA a accordé à Datroway une autorisation de mise sur le marché accélérée aux États-Unis pour le traitement des adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique présentant une mutation de l'EGFR, ayant déjà reçu un traitement ciblant l'EGFR et une chimiothérapie à base de platine.
Les recommandations actualisées de l'ESMO concernant le cancer du poumon non à petites cellules métastatique dépendant d'oncogènes indiquent que le datopotamab deruxtecan peut être envisagé après progression sous traitement par un inhibiteur de la tyrosine kinase de l'EGFR (TKI) et une chimiothérapie en duo à base de platine. Cette recommandation est classée III, B et le traitement présente un score de bénéfice ESMO-MCBS de 2. Les recommandations précisent également que ce traitement est approuvé par la FDA, mais pas par l'EMA.
Un traitement peut donc être inclus dans une recommandation clinique même s'il ne dispose pas encore d'une autorisation de mise sur le marché de l'UE pour cette indication.
Quelle sera la suite ?
Plusieurs essais de phase III sont actuellement en cours. Les principales questions qui se posent sont de savoir si l'amélioration de la survie sans progression se traduira par une survie globale plus longue, et quand, ou si ces médicaments seront autorisés en Europe pour le traitement du cancer du poumon.
Une autre question importante est de savoir si le dépistage de la TROP2 fera lui-même partie des soins de routine, si les études en cours confirment qu’il permet d’identifier les personnes les plus susceptibles d’en bénéficier.
Sources
Institut national du cancer. Conjugués anticorps-médicaments (ADC).
Ahn MJ, Tanaka K, Paz-Ares L, et al. Datopotamab deruxtecan versus docétaxel dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique ayant déjà fait l’objet d’un traitement : l’étude TROPION-Lung01, randomisée, ouverte, de phase III. Journal of Clinical Oncology. 2025.
Bardia A, et al. EVOKE-01 : sacituzumab govitecan versus docétaxel dans le cancer du poumon non à petites cellules métastatique ayant déjà fait l'objet d'un traitement. Journal of Clinical Oncology.
Zhou C, et al. Sacituzumab tirumécan versus chimiothérapie dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé présentant une mutation de l'EGFR (OptiTROP-Lung04). New England Journal of Medicine.
Kelun-Biotech. L’essai de phase III OptiTROP-Lung06 a atteint son critère d’évaluation principal.
Association internationale pour l’étude du cancer du poumon (IASLC). Le rapport membranaire normalisé de TROP2, obtenu par notation quantitative continue, permet de prédire les résultats cliniques dans l’étude TROPION-Lung01.
Agence européenne des médicaments (EMA). Datroway (EPAR).
Agence européenne des médicaments (EMA). Avis favorable du CHMP : modification du dossier Datroway (juin 2026).
Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux (FDA). La FDA accorde une autorisation accélérée au datopotamab deruxtecan-dlnk pour le cancer du poumon non à petites cellules présentant une mutation de l’EGFR.
Société européenne d’oncologie médicale (ESMO). Guide évolutif : cancer du poumon non à petites cellules métastatique dépendant d’oncogènes.
ClinicalTrials.gov. TROPION-Lung17 (NCT06702735).Pour en savoir plus
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